Ученые из Пенсильванского университета (США) открыли моноклональные антитела, способные блокировать иммунный белок, который вызывает повреждение клеток головного мозга при болезни Паркинсона. Гликопротеин B неметастатической меланомы (GPNMB) может стать ключом к разработке препаратов, замедляющих прогрессирование заболевания на самых ранних стадиях.
Выяснилось, что основным источником GPNMB является микроглия, резидентные иммунные клетки центральной нервной системы. При нахождении вблизи поврежденных или умирающих нейронов микроглия вырабатывает повышенное количество GPNMB. Затем ферменты отщепляют белок от поверхности клетки, высвобождая его фрагмент, который может свободно перемещаться между клетками.
В ходе доклинических экспериментов с использованием культивируемых нейронов были разработаны антитела против GPNMB, которые предотвращали межклеточное распространение альфа-синуклеина.
Как отмечают авторы исследования, полученные результаты свидетельствуют о том, что в основе болезни Паркинсона может лежать самоподдерживаемый цикл с накоплением в нейронах альфа-синуклеина и их повреждением, в результате чего происходит высвобождение GPNMB, который ускоряет распространение альфа-синуклеина и дальнейшее повреждение нейронов.
Для оценки значимости результатов исследователи провели анализ 1675 образцов ткани головного мозга из Банка мозга Пенсильванского университета. Генетические варианты, связанные с более высокой выработкой GPNMB, сопровождались более выраженным распространением альфа-синуклеина. Это убедительно свидетельствует о центральной роли данного белка в прогрессировании заболевания. Прерывание цикла позволит замедлить или даже полностью остановить распространение альфа-синуклеина в головном мозге и последующую нейродегенерацию.
При этом повышенный GPNMB не ассоциировался с маркерами других нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера.