Фото: Ground Picture/FOTODOM/Shutterstock
В условиях стресса эндокринная система вырабатывает специфические гормоны, способные активировать бета-2-адренорецепторы. Активация данных рецепторов способствует ускорению пролиферации злокачественных клеток. Действие бета-адреноблокаторов направлено на блокирование влияния гормонов стресса на организм. Ранее ученые из Университета Монаша (Австралия) выявили перспективность применения данной группы препаратов для замедления прогрессирования трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ).
В ходе недавнего исследования были обнаружены механизмы, с помощью которых бета-адреноблокаторы замедляют прогрессирование ТНРМЖ у определенной группы пациентов. Полученные данные позволят разработать подходы к более обоснованному и целенаправленному назначению бета-адреноблокаторов непосредственно после постановки диагноза.
В исследовании, опубликованном в журнале Science Signaling, представлен механизм взаимодействия двух клеточных сигналов — циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и ионов кальция, который может способствовать прогрессированию онкологических заболеваний при активации β2-адренорецептора. Регулятором данного взаимодействия выступает ген HOXC12, контролирующий включение и выключение сигнального пути.
С помощью технологии геномного редактирования CRISPR-Cas9 исследователи осуществили удаление гена HOXC12, что позволило блокировать взаимодействие β2-адренорецепторов с цАМФ и ионами кальция. Данное открытие подтверждает возможность применения гена HOXC12 на этапе диагностики для выявления пациентов с высокой вероятностью положительного ответа на терапию бета-адреноблокаторами.
Мишель Холлс, старший автор исследования, подчеркнула исключительную значимость сделанного открытия, подтверждающего наличие тесной взаимосвязи между бета-адреноблокаторами и предупреждением метастазов у определенной категории пациентов с ТНРМЖ. Однако до настоящего момента механизмы, определяющие эффективность данной группы препаратов, оставались невыясненными.